Пионеры ангиогенеза

По данным журнала Vascular Disease Managment критическая ишемия нижних конечностей (КИНК)представляет сосбой наиболее тяжелую стадию атеросклеротического поражения периферических артерий конечностей. КИНК характеризуется высоким уровнем сердечно-сосудистой смертности. Основная доля ампутаций нижних конечностей выполняется по причине КИНК. Частота этого синдрома в США оценивается от 125 000 до 250 000 случаев в год. Смертности среди этой группы пациентов достигает 25% в течение первого года и может возрастать до 45% среди пациентов, подвергшихся ампутации. Текущий стандарт лечения КИНК основан на прямой реваскуляризации или эндоваскулярных методах лечения, открытых хирургических реконструкциях. Несмотря на значительный прогресс в техниках эндоваскулярного хирургического лечения и открытых артериальных реконструкций значительному числу пациентов невозможно выполнить реваскуляризацию. 30% пациентов потребуется большая ампутация конечностей и 23% из них скончаются в течение 3х месяцев.

Для лечения КИНК терапевтический ангиогенез является новой стратегией, который использует факторы роста кровеностных сосудов. Стимулирование образования факторов роста кровеносных сосудов происходит при помощи генов, кодирующих соответствующие белки или стволовых клеток. Концепция терапевтического ангиогенеза берет основы от новаторской работы J.Folkman, который разработал теорию о развитии и поддержании адекватного кровоснабжения с помощью ангиогенных факторов роста в опухолевых тканях.

После выявления факторов роста кровеносных сосудов исследователи стали проверять гипотезы по стимулированию ангиогенза в терапии ишемических состояний. Терапевтический ангиогенез впервые в клиническую практику вввел J.Isner. В 1994 году 71-летней пациентке в тяжелом состоянии с КИНК и гангренозними симптомами нижних конечностей был введен ген VEGF 165 (фактор роста эндотелия сосудов 165). Следующим исследователем-клиницистом была Iris Baumgartner, которая наблюдала эффект от генной терапии у восьми пациентов с КИНК.

Jeffrey Isner, M.D., 1948-2001 Iris Baumgartner, M.D.

С тех пор интерес врачей и ученых всего мира к лечению КИНК при помощи генной терапии стал только возрастать. На представленном графике можно видеть возрастание количества исследований и количества наблюдаемых пациентов.

Рисунок 1. Обзор исследований по терапевтческому ангиогенезу у пациентов с КИНК.Исследования расположены согласно времени публикации и объему набранных пациентов. Этот график демонстрирует возрастание процента исследований по генной терапии для стимулирования образования факторов роста и демонстрирует увеличение числа наблюдаемых пациентов за последние 5 лет.

Литература: Gene Therapy in Critical Limb Ischemia Hong H. Keo, MD, Alan T. Hirsch, MD, Iris Baumgartner, MD, Sigrid Nikol, MD,Timothy D. Henry, MD. Vascular Disease Managment, Volume 6, Issue 4, 2009, 118-124.